Механизми амали антибиотикҳо: шарҳи муфассал

Шумо метавонед мегӯянд, ки ба рушди инқилоби кашфи пенисиллин дар аввали асри ХХ буд. Дар давоми Ҷанги Якуми Ҷаҳонӣ Дуюм, антибиотик аввали миллионҳо сарбозони маҷрӯҳ, аз septicemia наҷот дод. Пенисиллин самаранок ва дар маводи мухаддир айни замон арзонтар аз гуногуни сирояткунандаи ҷиддӣ бо fractures ҷиддӣ, ҷароҳатҳои septic шуд. Бо мурури замон, аз он, синтез карда шуд ва ба дигар синфіо дахл антибиотикњо.

хусусиятҳои умумӣ

Имрӯз вуҷуд дорад, шумораи зиёди маҳсулоти мутааллиқ ба ҷаҳон зиёди антибиотикњо нест - моддаҳои пайдоиши табиӣ ё нимсола синтетикӣ, ки қобилияти барои нобуд кардани гурӯҳҳои алоҳидаи микроорганизмҳои патогенӣ ва ё ҷилавгирӣ афзоиши ё таҷдиди худ. Дар механизми амали антибиотикњо соња метавонад гуногун. Бо мурури замон, намудҳои нав ва тағйирот антибиотикњо. Ин аст, гуногунрангии онҳо талаб низом. Дар замони мо, ки мо дар як таснифи антибиотикњо мувофиќи механизми амал ва силсила, инчунин дар таркиби химиявї қабул намуд. Бино ба механизми худ амал аст, ба тақсим мешавад:

• bacteriostats, ки фурў афзоиши ё таҷдиди микроорганизмҳои патогенӣ;
• microbicides, ки ба ҳалокати бактерияҳо мусоидат менамояд.

Механизмњои асосии амали антибиотикњо:

• вайрон кардани девори ҳуҷайра бактериявї;
• inhibition аз синтези сафеда дар ҳуҷайра бактериявї;
• таходул вайрон кардани мембранаи cytoplasmic;
• inhibition аз синтези RNA.

антибиотикњо Beta-lactam - penicillins

Бино ба сохтори химиявии ин пайвастагињои ба таври зерин тасниф мегардад.

антибиотикњо Beta-lactam. Механизми амали антибиотикњо lactam вобаста ба қобилияти гурӯҳи функсионалии ба бибандад ферментҳои иштирок дар синтези peptidoglycan - асосњои пардаи берунии ҳуҷайраҳои microorganism аст. Бинобар ин, монеаи ташаккули деворҳои ҳуҷайра, ки мусоидат ба қатъи афзоиши ё таҷдиди бактерияҳо. Beta-lactams доранд зањрогинии паст, ва дар айни замон таъсири bactericidal хуб. Онҳо намояндагӣ бузургтарин гурӯҳ ва ба зергурӯҳҳои, ки як сохтори кимиёвї монанд тақсим карда мешавад.

Penicillins - як гурӯҳи моддаҳои озод аз колонияҳои баъзе аз штампу ва таъсири bactericidal мебошанд. Механизми амали антибиотикњо пенисиллин аз сабаби он, ки аз тарафи нобуд девори ҳуҷайра микроорганизмҳо, ба онҳо ҳалок кунанд. Penicillins ҳастанд табиї ё нимсола синтетикї ва пайвастагињои як доираи васеи амали ҳастанд - онҳо мумкин аст, дар табобати бисёр бемориҳои вобаста ба streptococci ва staphylococci истифода бурда мешавад. Илова бар ин, ки онҳо доранд, амволи интихобӣ бо амал танҳо дар хурд организмҳои, бе таъсир макро-организм мусоидат мекунад. Penicillins доранд, аз норасоиҳои, аз ҷумла пайдоиши муқовимат бактериявї бознамегардем. Аз бештар маъмул пенисиллин табиӣ G, пенисиллин, ки ба ҷанг сироятњои meningococcal ва streptococcal сабаби зањрогинии паст ва нархи паст истифода бурда мешавад. Бо вуҷуди ин, барои қабули дарозмуддат метавонад масунияти бадан ба маводи мухаддир ба ин васила коҳиш додани самаранокии он. penicillins нимтайёр-синтетикӣ умуман аз табии аз тарафи намудани тағйирот ба кимиёвӣ даст хостем хосиятҳои дилхоҳ - amoxicillin, ampicillin. Ин маводи мухаддир як фаъолияти олии зидди бактерияњо тобовар ба biopenitsillinam.

Дигар бета-lactams

Cephalosporins аз тагу аз ҳамон ном даст оварданд, ва сохтори онњо монанд ба сохтори penicillins, ки вокуниши манфии ҳамин ба вуҷуд овардааст. Cephalosporins барои чор насл ташкил медиҳанд. маводи мухаддир насли аввал аксари вақт дар муолиљаи сироятњои ҳалим истифода бурда аз тарафи staphylococci ё streptococci боиси. Дар cephalosporins дуюм ва сеюми насли фаъол бар зидди бактерия Gram-манфӣ, ва насли чоруми моҳият - маводи мухаддир абарқудрат истифода таъсир сироятњои шадиди.

Carbapenems самаранок оид ба, грантхои-манфӣ ва anaerobic бактерияњо грантхои-мусбат амал мекунанд. Хусусияти мусбат онҳо мавҷуд набудани муқовимат бактериявї ба маводи мухаддир, ҳатто пас аз як давраи дарози татбиқи он аст.

Monobactams низ ба бета-lactams мурољиат ва як механизми ҳамин амали антибиотикњо, таъсири дар деворҳои ҳуҷайра бактерияҳо аст. Онҳо барои табобати як қатор бемориҳои сироятии гуногун истифода бурда мешаванд.

macrolides

Ин гурӯҳи дуюм аст. Macrolides - антибиотикњо табиӣ, ки дорои сохтори мураккаб cyclic. Онҳо намояндагӣ polynomial ҳалқаи lactone замима moieties ғ. Аз шумораи атоми карбон дар ҳалқаи оид ба хосияти маводи мухаддир вобаста аст. Фарқ 14-, 15- ва пайвастагињои 16-membered. Дар доираи амали микробҳо паҳновар аст. Механизми амали антибиотикњо дар чашмаки microbial аст вокуниш ба онҳо, бо ribosomes ва ба ин васила вайрон кардани синтези сафеда дар ҳуҷайра аз microorganism бо inhibiting аксуламалҳои monomer Илова нав занҷири peptide аст. Ҷамъкунӣ, дар ҳуҷайраҳои системаи иммунии, macrolides иҷро ва куштори intracellular микробҳо.

Macrolides бехатар бештар ва камтар заҳролуд ва дар байни антибиотикњо маълум бар зидди на танҳо Gram-мусбат, вале бактерияҳо манфӣ самаранок мебошанд. истифодаи онњо реаксияњои тарафи номатлуб мушоњида карда намешавад. Ин антибиотикҳо бо таъсири bacteriostatic доранд, аммо дар консентратсияи баланди, метавонад таъсири месозад.Тиросидин ба pneumococci ва баъзе микроорганизмҳои дигар доранд. Дар усули барои истеҳсоли macrolides ба табиӣ ва semisynthetic тақсим карда мешавад.

Аввалин маводи мухаддир аз синфи macrolides табиӣ erythromycin дар миёнаи асри гузашта ба даст оварда шуд ва бо муваффақият бар зидди бактерияњо грантхои-мусбӣ истифода мешаванд тобовар зидди пенисиллин. Насли нави маводи мухаддир дар ин гурӯҳ, дар солҳои 70-уми асри 20 пайдо шуд ва ба таври васеъ то кунун истифода бурда мешавад.

azolides ва ketolides - антибиотикњо Macrolide низ нимсола мебошанд. Azolide Дар ҳалқаи lactone дар молекулаи, байни атоми карбон нўҳум ва даҳуми дохил заррае нитроген. azolides Намояндаи azithromycin спектри васеъи амал ва фаъолияти сӯи грантхои-мусбат ва манфии грантхои-бактерияњо, баъзе anaerobes аст. Ин аст, хеле устувор дар миёна турушро, ки дар муқоиса бо erythromycin, ва то дар он зам намояд. Azithromycin аст, ки дар як қатор бемориҳои рӯдаи нафас, рӯдаи пешоб, рӯъда, пӯст ва дигарон истифода бурда мешавад.

Ketolides омода бо ҳамроҳ кардани заррае сеюм ангуштарин keto lactone. Онҳо камтар бактерияњо одат-ташаккул ҳастанд, дар муқоиса бо macrolides.

tetracyclines

Tetracyclines синфи polyketides мебошанд. Ин антибиотикњо васеи-спектри таъсири bacteriostatic. Намояндаи аввал аз онҳо - chlortetracycline, ки дар миёнаи асри гузашта яке аз фарҳанги actinomycetes ҷудо шуд, низ занбурўѓњо равшан номида мешавад. Чанд сол пас oxytetracycline аз колония аз мацор ҳамон гирифта шуда буд. Узви сеюми ин гурӯҳи tetracycline, ки аввал аз тарафи тағйир химиявии ҳосилаи chloro он офарида шудааст, ва баъд аз як сол ҳам аз actinomycetes ҷудо карданд. Ҳамаи маводи мухаддир ва дигар гурўњи tetracycline ҳосилаҳои нимтайёр-синтетикӣ ин пайвастагињои мебошанд.

Ҳамаи ин гуна маводҳо дар сохтори химиявӣ ва хосиятҳои фаъолияти зидди шаклҳои зиёди бактерияњо грантхои-мусбат ва грантхои-манфї, баъзе вирусҳо, ва protozoa монанд мебошад. Онҳо ба нашъамандӣ ва микроорганизмҳои тобовар мебошанд. Механизми амали антибиотикњо дар чашмаки бактериявї аст, ки ба он фишор дар раванди biosynthesis сафедаи. Дар амал аз молекулаҳои маводи мухаддир дар Gram-манфии бактерияњо онҳо ба ҳуҷайраҳои аз тарафи густариши оддӣ мегузарад. Механизми воридшавї ба зарраҳои антибиотик дар бактерияњо грантхои-мусбат аст, ҳанӯз ҳам, хуб фаҳмида, вале тахмин, ки молекулаҳои tetracycline мутақобила бо ions металлҳои муайян, ки дар ҳуҷайраҳои бактерияњо ҳастанд ба ташкил пайвастагињои мураккаб нест. Ҳамин тавр аст, тафовут дар занҷири давоми синтези сафедаи зарурӣ барои чашмаки бактериявї нест. Таҷрибаҳо нишон доданд, ки chlortetracycline bacteriostatic консентратсияи кофӣ барои ҷилавгирӣ синтези сафеда, балки барои inhibition аз синтези кислотаи nucleic талаб консентратсияи баланди маводи мухаддир.

Tetracyclines доранд, дар мубориза бар зидди бемории гурда, сироятњои гуногун пӯст, нафас ва бисёр бемориҳои дигар истифода бурда мешавад. Агар зарур бошад, ки онҳо иваз пенисиллин, балки дар солҳои охир, истифодаи tetracyclines ба таври назаррас коҳиш ёфта, сабаби ба миён омадани муқовимат микроорганизмњо ба ин гурӯҳи антибиотикњо. нақши манфии истифода аз антибиотик ҳамчун иловагии ба хўроки чорво, ки дар натиҷа хосиятҳои табобатї паст намудани маводи мухаддир бо сабаби ба вуҷуд омадани муқовимат ба он бозид. Барои бартараф намудани он, бо як комбинатсияи маводи мухаддир гуногун дорои механизми гуногуни амали зиддимикробї антибиотикњо таъин карда мешавад. Масалан, таъсири табобати вусъат бо аризаи ҳамзамони tetracycline ва streptomycin.

aminoglycosides

Aminoglycosides - антибиотикњо табиӣ ва нимқиматбаҳо синтетикӣ бо спектри хеле васеъ намудани фаъолият, дар таркиби молекулаи пасмондаҳои ба aminosaharidov. Ӯ аввалин streptomycin aminoglycoside, ҷудомонда аз колонияҳои аз тагу рентгенӣ дар миёнаи асри гузашта ва фаъолона дар табобати як гуногун сироят истифода бурда шуд. Тавре bactericide, антибиотикҳо гурӯҳи гуфт, ҳатто дар сахт коҳиш дахлнопазирии самаранок мебошанд. Механизми амали антибиотикњо дар ҳуҷайра microbial ташаккули ҳабс covalent қавӣ бо ҳалокати сафедањо ва ribosomes microorganism аз синтези сафеда дар аксуламалҳои чашмаки бактериявї аст. Пурра дарк накарда механизми aminoglycoside таъсири bactericidal, чунон ки ба амал bacteriostatic аз tetracyclines ва macrolides мухолифат низ вайрон синтези сафеда дар ҳуҷайраҳои бактериявї. Бо вуҷуди ин, маълум аст, ки aminoglycosides танҳо дар шароити aerobic фаъол мебошанд, то ки онҳо самаранокии пасти дар бофтаҳои бо таъминоти хун камбизоат нишон диҳад.

Баъд аз антибиотик аввал - пенисиллин ва streptomycin, онҳо сар карда шавад, то ба таври васеъ дар табобати бемории буд, ки хеле ба зудӣ проблемаи гирифтани микроорганизмҳо истифода бурда ба ин маводи мухаддир нест, истифода бурда мешавад. Айни замон, streptomycin асосан дар якљоягї бо дигар охирин насли маводи мухаддир барои табобати сил ва ё монанди имрӯз сироят нодир, ба монанди балои истифода бурда мешавад. Дар ҳолатҳои дигар kanamycin, ки ин ҳам насли аввали антибиотик aminoglycoside гузошта мешавад. Бо вуҷуди ин, бо сабаби ба зањрогинии баланди kanamycin gentamicin айни бартарӣ - омода намудани насли дуюм, то насли сеюм ва тайёр намудани amikacin як aminoglycoside аст, - он аст, хеле кам ба пешгирии нашъамандӣ бознамегардем, микроорганизмҳо истифода бурда мешавад.

chloramphenicol

Chloramphenicol ё chloramphenicol, як антибиотик табиӣ бо доираи васеи кирдор, фаъол оид ба шумораи зиёди организмҳои Gram-мусбат ва манфии Gram-, бисёре аз вирусҳои асосӣ ин аст. Дар бораи сохтори химиявӣ даст аст nitrofenilalkilaminov, аввал аз фарҳанги actinomycetes дар миёнаи асри 20 ба даст оварда буд, ва баъд аз ду сол низ химиявї синтез.

Chloramphenicol дорад, таъсири bacteriostatic оид ба микроорганизмҳо. Механизми амали антибиотикњо дар чашмаки бактериявї аст, ки ба бастани фаъолияти раванди ташаккули катализатор вомбаргҳо peptide дар синтези сафеда, вақте ки ribosomes. ба chloramphenicol муқовимат дар бактерия инкишоф хеле суст. Дар маводи мухаддир истифода дар домана беморӣ ё shigellosis.

Glycopeptides ва lipopeptides

Glycopeptides - як пайвастагињои peptide cyclic ки антибиотики табиӣ ё semisynthetic бо спектри танг фаъолияти зотҳои баъзе микроорганизмњо. Онҳо саъю таъсири месозад.Тиросидин ба бактерияњо грантхои-мусбат ва метавонад дар сурати муқовимат ба он иваз пенисиллин. Механизми амали антибиотикњо оид ба микроорганизмњо мумкин аст аз ҷониби ташаккули робита бо кислотањои аминокислотаҳо ва peptidoglycan девори ҳуҷайра шарҳ васила қатъ синтези кунанд.

Аввалин glycopeptide - vancomycin, ки аз actinomycetes, ки аз хок Ҳиндустон истеҳсол карда шуд. Ин антибиотики табиӣ аст, ки бар зидди микроорганизмҳои фаъол, ҳатто дар мавсими чорводорӣ мебошад. Дар аввал, vancomycin ҳамчун ҷойгузини дар сурати аллергияро пенисиллин ба он дар табобати бемориҳои сироятии истифода бурда шуд. Бо вуҷуди ин, афзоиши муқовимат маводи мухаддир табдил ёфтааст мушкилоти ҷиддӣ. як антибиотик аз гурӯҳи glycopeptides - Дар 80 сол аз он teicoplanin гирифта шуда буд. Ӯ дар сироятњои ҳамон таъин шуд, ва дар якҷоягӣ бо gentamicin, ки ӯ натиҷаҳои хуб медиҳад.

Дар охири асри 20, як гурӯҳи нави антибиотикњо - lipopeptides ҷудо аз Streptomyces. Химиявї онҳо lipopeptides cyclic мебошанд. Ин антибиотик бо спектри танги кирдор, exhibiting таъсири bactericidal зидди бактерияњо грантхои-мусбат ва staphylococci, ки ба маводи мухаддир бета-lactam ва glycopeptides тобовар мебошанд.

Механизми амали антибиотикњо ба таври назаррас фарқ аз онҳое, ки аллакай маълум - шаклњои lipopeptide дар ҳузури калсий ions қавии бо мембранаи ҳуҷайра бактерияњо ки боиси ѓишои ва вайрон он синтези сафеда, то ки ҳуҷайраи шубҳанок бошанд, ки мемирад. Аввалин намояндаи синфи lipopeptides - daptomycin.

набудани салиб-муқовимат, ё ташаккули он на камтар аз хеле суст аз сабаби он аст, ки механизми комилан нави амали антибиотикњо ворид карда, ба сохтори моддањои - Вобаста ба daptomycin метавонад меъёри зиёди фаъолияти bactericidal, ва муҳимтар аз ҳама қайд.

polyenes

Гурӯҳи навбатӣ - антибиотикњо polyene. Имрӯз аст, Якбора бузурги бемориҳои fungal вуҷуд доранд, ки ба муносибат душвор аст. Барои мубориза бар зидди онҳо моддаҳои antifungal мебошанд - антибиотикњо polyene табиӣ ё нимсола синтетикӣ. Дар аввал мухаддир antifungal аст, ҳанӯз дар миёнаи асри гузашта оғоз Nystatin, ки аз фарҳанги Streptomyces ҷудо карда шуд. Дар ин давра, ба таҷрибаи тиббӣ дохил бисьёр антибиотикњо polyene, даст аз як фарҳангҳои гуногун fungal - griseofulvin, Levorinum ва дигарон. Мо танҳо ба ҳузур пазируфт истифодаи polyenes аст, аллакай насли чорум. номи умумии онҳо ба шарофати ҳузури чанд вомбаргҳо, дучандон дар молекулаҳои шуданд.

Механизми амали антибиотикњо polyene бо сабаби ба ташаккули вомбаргҳои химиявї бо sterols мембранаи њуљайрањо дар тагу. Ҳамин тавр молекулаи Polyene дар мембранаи њуљайрањо ба дарунсохти ва шаклҳои ion канал, ки тавассути он ҷузъҳои дароз ҳуҷайраҳои зоҳиран, ки боиси ба бартарафсозии оқибатҳои он статсионарӣ. Дар вояи кам polyenes молики фаъолияти fungistatic ва дар баланд - fungicide. Бо вуҷуди ин, фаъолияти онҳо аз бактерия ва вирусҳои фаро гирифта нашудаанд.

Polymyxin - антибиотикњо табиӣ истеҳсол бактерияҳо хок spore. Дар табобати, ки онҳо дар 40-уми асри гузашта истифода бурда шудааст. Ин formulations фарқ таъсири bactericidal, ки аз ҷониби зарар ба мембранаи cytoplasmic ҳуҷайраҳои microorganism расонидани нобудсозии он вобаста мебошад. Polymyxin зидди бактерия грантхои-манфии самаранок ва микроорганизмҳои кам печкорњ мебошанд. Бо вуҷуди ин, зањрогинии хеле баланд истифодаи онҳо дар табобати маҳдуд мегардонад. Пайвастагињои ин гурӯҳ - сулфат polymyxin B ва сулфат polymyxin Мард доранд, кам истифода бурда ва танҳо ҳамчун омодагӣ захира.

антибиотикҳо antitumor

Actinomycin истеҳсол баъзе мухит рентгенӣ доранд, таъсири ситостатикӣ. actinomycins табиӣ дар сохтори hromopeptidami гуногун кислотањои аминокислотаҳо дар занҷир peptide, ки фаъолияти биологӣ муайян карда мешавад. Actinomycin ҷалби таваҷҷӯҳи мутахассисони мисли антибиотикњо antitumor. Механизми амали вобаста ба ташаккули ҳабс кофӣ мӯътадил занҷираҳои peptide аз маводи мухаддир бо цакамк ДНК, дучандон дар microorganism ва ба ин васила бастани синтези RNA.

Dactinomycin, ки дар натиҷа 60 асри 20, ин аввалин агенти anticancer, ки истифода дар табобати фарорасии пайдо кард аст. Бо вуҷуди ин, бо сабаби ба шумораи зиёди таъсири тараф аз ин маводи мухаддир аст, хеле кам истифода бурда мешавад. Акнун мо мухаддир antineoplastic фаъол ба даст.

Anthracyclines - агенти зидди варам хеле қавӣ аз Streptomyces ҷудо карданд. Механизми амали антибиотикњо марбут ба ташаккули комплексњои пургуноҳ бо завлона ДНК ва аз ин занҷирҳо танаффуси. Ва механизми имконпазир дуюми амалиёти зиддимикробї сабаби ба истеҳсоли радикалии озод, ки ҳуҷайраҳои саратон oxidize.

Аз anthracyclines табиӣ метавон ном daunorubicin ва doxorubicin. Гурӯҳбандии антибиотикњо мувофиќи механизми худ амал оид ба бактерияњо онҳо microbicides тасниф мекунад. Бо вуҷуди ин, зањрогинии баланди онҳо маҷбур ба ҷустуҷӯи пайвастагиҳои нав, ки synthetically омода шудааст. Бисёре аз онҳо бомуваффақият дар саратоншиносии истифода шудаанд.

Антибиотикњо дароз қисми таҷрибаи тиббӣ ва ҳаёти инсон гардад. Бо шарофати ба онҳо, бисёре аз бемориҳо, ки барои садсолаҳо табобатнашаванда баррасӣ шуд мағлуб шуданд. Дар айни замон, як гуногунрангии ин пайвастагињои, ки на танњо аз таснифи антибиотикњо мувофиќи механизми амал ва спектри, балки низ аз рӯи бисёр хусусиятҳои дигар.